معلومة

خصوصية جهاز المناعة

خصوصية جهاز المناعة


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

نحن نعلم أن الجهاز المناعي التكيفي يتعرف على الجسيمات الغريبة عندما تنفجر بروتيناتها على سطح الخلايا التائية المعقدة مع معقدات التوافق النسيجي الكبير. لكن معقدات التوافق النسيجي الكبير تقدم فقط ببتيدات قصيرة بطول 8-11 أحماض أمينية طويلة. كيف يكون لكل مستضد خاصية واحدة مميزة 8-11 بقايا تمتد لفترة طويلة في بعض البروتينات التي لا يمتلكها أي من بروتين المضيف. على العكس من ذلك ، كيف يكون هذا الببتيد 8-11 الأحماض الأمينية الطويلة ، والذي يتعرف الجسم على أنه غريب ، لا يوجد في أي بروتين لأي خلية من أجسامنا؟


بالنسبة للمبتدئين ، يبدو مفهومك عن عرض المستضد بعيدًا بعض الشيء ، لكن هذا ليس جوهر سؤالك. هناك حوالي 10 ^ 15 تباديل تسلسلي مختلف لببتيد 11 مير. على الرغم من ذلك ، فمن المحتمل في الواقع وجود مناطق محمية للغاية من بعض البروتينات في كل من العامل الممرض والمضيف. ومع ذلك ، لن تتعرف عليها الخلايا التائية ، حيث يتم اختيارها بشكل سلبي في الغدة الصعترية.


جهاز المناعة هو أجمل عملية بيولوجية معقدة تعمل على نطاق يمكن تسميته بالهندسة.

تعدد الأشكال معقد التوافق النسيجي الكبير:

تتمتع MHC بخاصيتين خاصتين تمنحها المرونة في مواجهة المستضد: تعدد الجينات (يحتوي على عدة جينات مختلفة من معقد التوافق النسيجي الكبير من الصنف الأول ومعقد التوافق النسيجي الكبير الثاني مع نطاقات مختلفة من خصائص ربط الببتيد) وثانيًا ، معقد التوافق النسيجي الكبير متعدد الأشكال (له متغيرات متعددة لكل جين داخل السكان).

ملاحظة: يُطلق على MHCs أيضًا اسم HLA (مستضد كريات الدم البيضاء البشرية)

لذا كما ترون ، هناك الكثير من الاختلاف المحتمل. أوصي بقراءة هذا:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27156/

من المصدر أعلاه:

السمة البارزة لجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير هي تعدد أشكالها الواسع. هذا تعدد الأشكال له أهمية حاسمة في التعرف على المستضد بواسطة الخلايا التائية. تتعرف الخلية التائية على المستضد باعتباره ببتيدًا مرتبطًا بمتغير أليلي معين لجزيء معقد التوافق النسيجي الكبير ، ولن تتعرف على نفس الببتيد المرتبط بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير الأخرى.

يسمى هذا السلوك للخلايا التائية تقييد MHC. تختلف معظم أليلات MHC عن بعضها البعض ببدائل الأحماض الأمينية المتعددة ، وتركز هذه الاختلافات على موقع ربط الببتيد والمناطق المجاورة التي تجري اتصالًا مباشرًا مع مستقبلات الخلايا التائية.

تتأثر ثلاث خواص على الأقل لجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير بتعدد أشكال معقد التوافق النسيجي الكبير: مدى ارتباط الببتيدات ؛ تشكيل الببتيد المرتبط ؛ والتفاعل المباشر لجزيء معقد التوافق النسيجي الكبير مع مستقبلات الخلايا التائية. وبالتالي فإن الطبيعة متعددة الأشكال للغاية لمعقد التوافق النسيجي الكبير لها عواقب وظيفية ، ويوحي الاختيار التطوري لتعدد الأشكال هذا بأنه مهم لدور جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير في الاستجابة المناعية.


فهم وظيفة واختلال وظائف الجهاز المناعي في سرطان الرئة: دور نقاط التفتيش المناعية

معدلات البقاء على قيد الحياة لسرطان الرئة النقيلي ، بما في ذلك سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC) ، ضعيفة مع بقاء 5 سنوات على قيد الحياة أقل من 5 ٪. يتمتع الجهاز المناعي بعلاقة معقدة ومعقدة مع تكوين الأورام ، حيث تؤدي مجموعة كبيرة من الأبحاث حول الجهاز المناعي إلى فهم أكبر لكيفية تقدم السرطان وتقديم طرق جديدة لوقف تقدم المرض. نظرًا للقوة غير العادية لجهاز المناعة - بقدرته على الذاكرة ، والخصوصية الرائعة والدور المركزي والعالمي في بيولوجيا الإنسان - فإن العلاج المناعي لديه القدرة على تحقيق عمليات مغفرة وعلاجات كاملة وطويلة الأمد ، مع القليل من الآثار الجانبية لأي مريض بالسرطان بغض النظر عن نوع السرطان. نتيجة لذلك ، هناك مجموعة من علاجات السرطان قيد التطوير تعمل عن طريق تحويل الخلايا المناعية الخاصة بنا ضد الأورام. ومع ذلك ، فإن الفهم الأعمق لتعقيد تعديل المناعة بواسطة الأورام هو المفتاح لتطوير علاجات المناعة الفعالة ، وخاصة في سرطان الرئة.

الكلمات الدالة: برنامج العلاج المناعي لسرطان الرئة برنامج Death-1 (PD-1) لبرنامج Death-ligand 1 (PD-L1).

بيان تضارب المصالح

يتم الكشف عن أي تضارب محتمل في المصالح.

الأرقام

تفاعل الخلايا التائية مع APC و ...

تفاعل الخلايا التائية مع الخلايا APC والخلايا السرطانية: نقاط التفتيش المناعية CTLA-4 و PD-1 / PD-L1. ...


الأجسام المضادة

تعمل الأجسام المضادة كمستقبل للمستضد على سطح الخلايا البائية ، واستجابة للمستضد ، يتم إفرازها لاحقًا بواسطة خلايا البلازما. تتعرف الأجسام المضادة على تكوينات معينة (حواتم ، أو محددات مستضدية) على أسطح المستضدات (على سبيل المثال ، البروتينات ، السكريات ، الأحماض النووية). تتلاءم الأجسام المضادة والمستضدات معًا بإحكام لأن شكلها وخصائص السطح الأخرى (مثل الشحنة) مكملة لبعضها البعض. يمكن أن يتفاعل جزيء الجسم المضاد نفسه مع المستضدات ذات الصلة إذا كانت حواتمه متشابهة بدرجة كافية مع تلك الموجودة في المستضد الأصلي.

هيكل الجسم المضاد

تتكون الأجسام المضادة من 4 سلاسل متعددة الببتيد (سلسلتان ثقيلتان متطابقتان وسلاسل ضوئية متطابقة) مرتبطة بروابط ثاني كبريتيد لإنتاج تكوين Y (انظر الشكل B- مستقبل الخلية). تنقسم السلاسل الثقيلة والخفيفة إلى منطقة متغيرة (V) ومنطقة ثابتة (C).

مستقبلات الخلايا البائية

يتكون مستقبل الخلية البائية من جزيء Ig مثبت على سطح الخلية. CH = المنطقة الثابتة ذات السلسلة الثقيلة CL = المنطقة الثابتة للسلسلة الخفيفة Fab = جزء ربط مولد الضد Fc = جزء قابل للتبلور Ig = الغلوبولين المناعي L-kappa () أو لامدا (λ) = نوعان من السلاسل الخفيفة VH = منطقة متغيرة السلسلة الثقيلة VL = منطقة متغيرة السلسلة الخفيفة.

مناطق الخامس توجد عند الأطراف الأمينية الطرفية للأذرع Y يطلق عليها متغيرة لأن الأحماض الأمينية التي تحتوي عليها تختلف في الأجسام المضادة المختلفة. داخل المناطق V ، تحدد المناطق شديدة التغير خصوصية الغلوبولين المناعي (Ig). كما أنها تعمل كمستضدات (محددات نمطية) والتي يمكن لبعض الأجسام المضادة الطبيعية (المضادة للنمط الذاتي) أن تربط بها هذا الارتباط قد تساعد في تنظيم استجابات الخلايا البائية.

ال منطقة ج من السلاسل الثقيلة يحتوي على تسلسل ثابت نسبيًا من الأحماض الأمينية (النمط المتماثل) المميز لكل فئة Ig. يمكن لخلية B تغيير النمط المتماثل الذي تنتجه وبالتالي تبديل فئة Ig التي تنتجها. نظرًا لأن Ig يحتفظ بالجزء المتغير من منطقة السلسلة الثقيلة V والسلسلة الخفيفة بأكملها ، فإنه يحتفظ بخصوصية المستضد الخاصة به.

ترتبط النهاية الأمينية الطرفية (المتغيرة) للجسم المضاد بالمستضد لتشكيل معقد جسم مضاد - مستضد. يتكون جزء ارتباط مولد الضد (Fab) من Ig من سلسلة خفيفة وجزء من سلسلة ثقيلة ويحتوي على المنطقة V من جزيء Ig (أي مواقع الدمج). يحتوي الجزء القابل للتبلور (Fc) على معظم المنطقة C من السلاسل الثقيلة ، وهو مسؤول عن التنشيط التكميلي ويرتبط بمستقبلات Fc على الخلايا.

فئات الجسم المضاد

تنقسم الأجسام المضادة إلى 5 فئات:

يتم تحديد الفئات حسب نوع السلسلة الثقيلة: mu (μ) لـ IgM ، و gamma () لـ IgG ، و alpha (α) لـ IgA ، و epsilon () لـ IgE ، و delta () لـ IgD. يوجد أيضًا نوعان من سلاسل الإضاءة: كابا (κ) ولامدا (λ). يمكن لكل فئة من فئات 5 Ig تحمل سلاسل كابا أو لامدا الخفيفة.

IgM هو أول جسم مضاد يتكون بعد التعرض لمستضد جديد. يحتوي على 5 جزيئات على شكل Y (10 سلاسل ثقيلة و 10 سلاسل خفيفة) ، مرتبطة بسلسلة ربط واحدة (J). يدور IgM بشكل أساسي في الفضاء داخل الأوعية الدموية الذي يتراكم مع المستضدات ويتراكم ويمكن أن ينشط المكمل ، وبالتالي يسهل البلعمة. Isohemagglutinins هي في الغالب IgM. يعمل IgM أحادي كمستقبل مستضد سطحي على الخلايا البائية. المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط IgM لديهم خلل في الجينات المشاركة في تبديل فئة الجسم المضاد (على سبيل المثال ، الجينات التي تشفر CD40 ، CD154 [المعروف أيضًا باسم CD40L] ، أو NEMO [العامل النووي – kappa-B المغير الأساسي]) لذلك ، IgA ، مستويات IgG و IgE منخفضة أو غائبة ، وغالبًا ما تكون مستويات IgM المنتشرة عالية.

مفتش هو النمط النظيري الأكثر انتشارًا في المصل وهو موجود في المساحات داخل الأوعية الدموية وخارج الأوعية الدموية. يقوم بتغليف المستضد لتنشيط المكمل وتسهيل البلعمة عن طريق العدلات والضامة. IgG هو Ig الأساسي المنتشر بعد إعادة التعرض للمستضد (استجابة مناعية ثانوية) وهو النمط النظري السائد الموجود في منتجات جاما الجلوبيولين التجارية. يحمي IgG من البكتيريا والفيروسات والسموم ، وهو نظير Ig الوحيد الذي يعبر المشيمة. لذلك ، تعتبر هذه الفئة من الأجسام المضادة مهمة لحماية الأطفال حديثي الولادة ، ولكن الأجسام المضادة IgG المسببة للأمراض (على سبيل المثال ، الأجسام المضادة لـ Rh0 [D] ، والأجسام المضادة التحفيزية لمستقبلات الهرمون المنبه للغدة الدرقية) ، إذا كانت موجودة في الأم ، يمكن أن تسبب مرضًا هامًا في الجنين.

هناك 4 فئات فرعية من IgG: IgG1 و IgG2 و IgG3 و IgG4. يتم ترقيمها بترتيب تنازلي لتركيز المصل. تختلف الفئات الفرعية من IgG وظيفيًا بشكل رئيسي في قدرتها على تنشيط IgG1 التكميلي و IgG3 هي الأكثر كفاءة ، و IgG2 أقل كفاءة ، و IgG4 غير فعال. IgG1 و IgG3 هما وسطاء فعالان للسمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة IgG4 و IgG2 أقل من ذلك.

إيغا يحدث على الأسطح المخاطية ، في المصل ، وفي الإفرازات (اللعاب تمزق إفرازات الجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي والجهاز الهضمي) ، حيث يوفر دفاعًا مبكرًا مضادًا للبكتيريا والفيروسات. سلسلة J تربط IgA في dimer لتشكيل إفرازي IgA. يتم تصنيع إفراز IgA بواسطة خلايا البلازما في المناطق تحت الظهارية في الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي. يعد نقص IgA الانتقائي شائعًا نسبيًا ولكن غالبًا ما يكون له تأثير سريري ضئيل نظرًا لوجود وظائف متقاطعة مع فئات أخرى من الأجسام المضادة.

IgD يترافق مع IgM على سطح الخلايا البائية الساذجة. ما إذا كانت هاتان الفئتان تعملان بشكل مختلف على سطح الخلية B ، وإذا كان الأمر كذلك ، فما مدى الاختلاف غير الواضح. قد تكون مجرد مثال على الانحلال الجزيئي. مستويات IgD في الدم منخفضة جدًا ، ووظيفة IgD المنتشرة غير معروفة.

IgE يتواجد بمستويات منخفضة في المصل وفي الإفرازات المخاطية التنفسية والجهاز الهضمي. يرتبط IgE بدرجة عالية بالمستقبلات الموجودة بمستويات عالية في الخلايا البدينة والخلايا القاعدية وبدرجة أقل في العديد من الخلايا المكونة للدم ، بما في ذلك الخلايا التغصنية. إذا قام المستضد بسد 2 من جزيئات IgE المرتبطة بالخلية البدينة أو السطح القاعدية ، فإن الخلايا تتحلل ، وتطلق وسيطات كيميائية تسبب استجابة التهابية. ترتفع مستويات IgE في الاضطرابات التأتبية (مثل الربو التحسسي أو الخارجي وحمى القش والتهاب الجلد التأتبي) والالتهابات الطفيلية.

تتضمن المناعة بوساطة الجسم المضاد تنشيط الخلايا البائية وإفراز الأجسام المضادة عند ملامستها للعامل الممرض.

عند التعرض للمواد الكيميائية التي تطلقها الخلايا التائية المساعدة المنشطة ، تنقسم الخلية البائية الحساسة ، وتنتج خلايا ابنة تتمايز إلى خلايا الذاكرة ب وخلايا البلازما.

خلايا البلازما تصنيع كميات كبيرة من جزيئات الأجسام المضادة. هذه الأجسام المضادة محددة ، وسوف تتعرف فقط وتهاجم المستضد الذي قام بتحسس الخلية B الأصلية. يمكن للأجسام المضادة تعطيل أو تدمير المستضد من خلال مجموعة متنوعة من الآليات. على سبيل المثال ، يمكن للأجسام المضادة أن ترتبط بأهدافها المستضدية وتشكل مجمعات الأجسام المضادة للمستضد. يمكنهم أيضًا تراص الخلايا الغازية ، وتشكيل مجموعات من الأجسام المضادة والسموم التي يسهل على البالعات العثور عليها وابتلاعها. تأثير محتمل آخر لربط الجسم المضاد هو تنشيط دفاعات غير محددة ، مثل النظام المتمم أو الاستجابة الالتهابية.

خلايا الذاكرة ب ، التي ينتجها انقسام الخلايا البائية المنشطة ، يمكنها أن تراقب الجسم لسنوات. مثل خلايا الذاكرة الأخرى ، تدافع خلايا الذاكرة ب عن الجسم ضد العدوى المستقبلية من قبل نفس العامل الممرض.


كيف يتعامل جهاز المناعة مع كثرة الميكروبات في الأمعاء

مجموعة كبيرة ومتعددة الألوان من المراكز الجرثومية لوحظت في العقدة الليمفاوية المساريقية للفأر.

الأمعاء هي مكان صاخب بشكل غير عادي ، حيث تعيش مئات الأنواع من البكتيريا جنبًا إلى جنب مع أي ميكروبات تصادف وجودها في وجبة غدائك. لطالما اشتبه العلماء في أن الجهاز المناعي للأمعاء ، في مواجهة العديد من المحفزات ، يتخذ نهجًا غير معهود للسيطرة على السكان والحماية من الغزاة الأجانب - مما يؤدي إلى إنتاج أجسام مضادة غير محددة بصلاحيات واسعة لقص العشب الميكروبي في القناة الهضمية بالكامل دون تحيز.

ولكن الآن ، يقترح بحث جديد نُشر في مجلة Nature أن الجهاز المناعي المحلي للأمعاء يمكن أن يكون دقيقًا تمامًا ، مما ينتج عنه أجسامًا مضادة يبدو أنها موطن لميكروبات معينة.

& # 8220 كان يعتقد أن الجهاز المناعي للأمعاء يعمل نوعًا ما كمضاد حيوي للأغراض العامة ، يتحكم في كل جرثومة ومسببات الأمراض ، & # 8221 يقول غابرييل دي. فيكتورا ، عالم المناعة ورئيس مختبر ديناميات الخلايا الليمفاوية. & # 8220 لكن النتائج الجديدة التي توصلنا إليها تخبرنا أنه قد يكون هناك المزيد من التحديد لهذا الاستهداف. & # 8221

يشير البحث إلى أن نظام المناعة لدينا قد يلعب دورًا نشطًا في تشكيل تركيبة الميكروبيومات لدينا ، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالصحة والمرض. يقول دانيال موسيدا ، رئيس مختبر علم المناعة المخاطي: "إن الفهم الأفضل لهذه العملية يمكن أن يؤدي يومًا ما إلى تداعيات كبيرة على الظروف التي يخرج فيها الميكروبيوم عن التوازن".

خصوصية في أمعاء الفأر

عند مواجهة أحد مسببات الأمراض ، تدخل الخلايا البائية في الجهاز المناعي مواقع تسمى المراكز الجرثومية حيث "تتعلم" لإنتاج أجسام مضادة معينة حتى تظهر خلية بائية واحدة ، ويتم ضبطها بدقة للتعرف على هدفها بكفاءة عالية. هذه الخلية البائية ، التي يطلق عليها اسم الاستنساخ الفائز ، تتكاثر لتكوين حشد من الخلايا التي تنتج أجسامًا مضادة قوية.

شرع فيكتورا وموسيدا وزملاؤه في دراسة كيفية تفاعل هذه الخلايا البائية مع وعاء انصهار الأنواع البكتيرية في القناة الهضمية - وهي وفرة كبيرة من الأهداف المحتملة. وبالنظر إلى المراكز الجرثومية التي تتشكل في أمعاء الفئران ، وجدوا أن حوالي 1 من كل 10 من هذه المراكز الجرثومية المرتبطة بالأمعاء لديها نسخ فائزة واضحة. ثم استقروا على الخلايا البائية الفائزة ووجدوا أن أجسامهم المضادة مصممة بالفعل للارتباط بقوة متزايدة لأنواع معينة من البكتيريا تعيش في الأمعاء.

تُظهر النتائج أنه حتى في القناة الهضمية ، حيث تلوح ملايين الميكروبات بآلاف المستضدات المختلفة وتتنافس على انتباه الجهاز المناعي و # 8217 ، تمكنت المراكز الجرثومية من اختيار فائزين محددين ومتسقين.

& # 8220 يمكننا الآن التحقيق في الفائزين والنظر إلى التطور في المراكز الجرثومية كمسألة بيئية تشمل العديد من الأنواع المختلفة ، حيث نحاول معرفة القواعد الكامنة وراء الاختيار في هذه البيئات المعقدة ، & # 8221 فيكتورا يقول. & # 8220 هذا يفتح مجالًا جديدًا تمامًا من الاستفسار. & # 8221


بيولوجيا جهاز المناعة في الحيوانات

الحيوانات تحت تهديد مستمر من الغزو الميكروبي. يتمكن هؤلاء الغزاة المحتملون من الوصول إلى الجسم عبر الأمعاء والجهاز التنفسي والجلد. تعمل الميكروبات الكبيرة والمتنوعة في الأمعاء على حماية الأمعاء من الغزاة المعديين من خلال احتلال مكان مخصص يمنع الكائنات الحية الأخرى من التواجد هناك. الغزاة المحتملون الآخرون هم عوامل معدية تنتشر من أفراد آخرين.

لمنع الغزو الميكروبي ، يمتلك الجسم كجزء من جهاز المناعة الفطري سلسلة من الدفاعات التي تشكل مجتمعة دفاعًا فعالًا للغاية ضد الغزو. تتضمن هذه الآليات حواجز مادية مثل الجلد ، الذي يحتوي على ميكروبيوتا خاصة به ويستخدم التجفيف كآلية لتثبيط الاستعمار مع الكائنات الحية الأخرى. يتم إزالة الكائنات الحية الدقيقة المستنشقة والمواد الأخرى بسرعة بواسطة الجهاز المخاطي الهدبي ، والذي يتكون من الخلايا الظهارية الهدبية وخلايا إفراز المخاط التي تنقل المواد المستنشقة من الجزء السفلي إلى الجهاز التنفسي العلوي التي يتم إزالتها منها بواسطة منعكس السعال.

خط الدفاع الثاني هو نظام "متشدد" للمناعة الفطرية الذي يعتمد على استجابة نمطية سريعة لوقف وقتل كل من البكتيريا والفيروسات. يتجسد هذا في عملية الالتهاب الحاد والاستجابات التقليدية للمرض مثل الحمى.

خط الدفاع الثالث هو المناعة التكيفية شديدة التعقيد والنوعية وطويلة الأمد. نظرًا لأن الحيوان يتراكم خلايا الذاكرة بعد التعرض لمسببات الأمراض ، فإن المناعة التكيفية توفر فرصة للمضيف للاستجابة للتعرض من خلال خلق استجابة محددة للغاية وفعالة لكل عامل معدي على حدة. في حالة عدم وجود نظام مناعي تكيفي وظيفي ، من غير المرجح أن يبقى البقاء على قيد الحياة.


بيولوجيا جهاز المناعة

فحصت البروفيسورة سالك سوزان كيش الخلايا المناعية في الرئتين ، وهي موقع مهم للضرر أثناء عدوى COVID-19. عندما نتعرض لأول مرة للبكتيريا أو الفيروسات ، فإن الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا التائية القاتلة تدمر الخلايا المصابة لمنع انتشار المرض. توفر الخلايا التائية القاتلة بشكل فعال مناعة وقائية طويلة الأمد ضد الغازي ، وهو مفهوم أساسي وراء التطعيم. وجد فريق Kaech ، بما في ذلك المؤلف الأول وطالب الدراسات العليا آنذاك Jun Siong Low ، أن الخلايا المسؤولة عن المناعة طويلة المدى في الرئتين يمكن تنشيطها بسهولة أكبر مما كان يعتقد سابقًا. يمكن أن تساعد البصيرة في تطوير لقاحات عالمية للإنفلونزا والفيروس التاجي الجديد.

يكتشف علماء سالك "قرصًا" وراثيًا لرفع وظيفة المناعة لأعلى ولأسفل لاستهداف السرطان وأمراض المناعة الذاتية

اكتشف البروفيسور المساعد يي زينج ، والأستاذ المساعد ديانا هارجريفز ، والمؤلفان المشاركان جوفيلين جاتشاليان وإريك تشين سان لو ، وزملاؤه طريقة للتحكم في الخلايا التائية التنظيمية ، والخلايا المناعية التي تعمل كإشارة لوقف إطلاق النار ، تخبر الجهاز المناعي بالوقت على التنحي. يمكن أن تساعد القدرة على زيادة أو تقليل نشاط الخلايا التائية التنظيمية يومًا ما في علاج العديد من الأمراض بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد ومرض التهاب الأمعاء والذئبة وحتى بعض أنواع السرطان.


التعددية مقابل الخصوصية الأحادية

كيف يمكن التوفيق بين نشاط Ab multireactivity والسمية الأحادية الواضحة للعديد من mAbs المستخدمة بشكل موثوق في المقايسات التحليلية ، وحتى كعوامل علاجية؟ تنبع بعض الإجابات المحتملة من التغييرات التي حدثت بمرور الوقت حيث تستجيب الخلايا البائية الساذجة لـ Ag (الشكل 2). يؤدي ارتباط Ag مع Ab المرتبط بالغشاء على خلية B ساذجة إلى تحفيز الخلية على الانقسام. يتسبب نازع الأمين السيتدين الذي يتم تنشيطه في تكاثر الخلايا البائية في حدوث طفرات في جميع أنحاء المجالات V لكل من السلاسل H و L (44). (يؤدي أيضًا إلى "تبديل الفئة" للمجال V من سلسلة Ab's H (μ في الخلايا B الساذجة) إلى المجال C لإحدى سلاسل H ذات الوزن الجزيئي المنخفض (γ أو α أو ε) معبرًا عنها في B الأكثر نضجًا الخلايا.تختلف القيمة المطورة في تقارب Ag ، ويزيد متوسط ​​تقاربها الأحادي التكافؤ (الجوهري) بمرور الوقت ، مع معدل الزيادة اعتمادًا على مقدار التعرض لـ Ag: تؤدي الكميات الصغيرة إلى زيادات سريعة في التقارب ، والكميات الكبيرة بشكل كبير تقليل معدل الزيادة (45). وهكذا يبدو أن انخفاض مستويات Ag يعمل بشكل انتقائي لتحفيز الخلايا البائية التي تنتج تقارب أعلى Ab. بعد اختفاء Ag ، تبقى بعض الخلايا البائية على قيد الحياة وتحمل إلى أجل غير مسمى كـ "خلايا ذاكرة". عند إعادة تحفيزها بواسطة Ag حتى بعد سنوات ، قاموا على الفور بإنتاج القيمة المطلقة عالية التقارب التي كانوا يصنعونها قبل أن يصبحوا هادئين. هذه العملية ثم تفرقت ر في جميع أنحاء الجسم تسمى خلايا الذاكرة ب "مركز ما بعد الجراثيم" ، و Abs التي تنتجها "نضجت تقارب".

نضوج الخلايا البائية المحفزة بالـ Ag. تتكاثر الخلايا البائية الساذجة المستحثة من Ag (X) وتكتسب طفرات في مجالات Ab V (II) ، مما ينتج عنه خلايا ذرية تعبر عن Abs على سطح الخلية والتي تختلف في تقاربها مع Ag (تقارب أقل ، رموز مفتوحة تقارب أعلى ، الرموز المغلقة) وفي قدرتها على ربط عدد قليل فقط من الروابط (المجال V ، المستطيلات) أو مجموعة متنوعة من الروابط المختلفة (مجالات V ، الدوائر غير المنتظمة). يؤدي خفض مستويات Ag بشكل انتقائي إلى تحفيز الخلايا B المنتجة لـ AB بشكل انتقائي ، والتي يصبح بعضها خلايا ذاكرة يمكن إعادة تحفيزها لاحقًا (IV) بواسطة Ag الذي هو نفسه الأصلي (X) ، وهو متغير منه ( X ′) ، أو مختلفة تمامًا هيكليًا (Y) لإنتاج تقارب أعلى محدد نسبيًا (العلوي) أو متعدد الأنواع (أدنى) عضلات المعدة.

في مقابل هذه الخلفية (الشكل 2) ، تم اقتراح أن القيمة المطلقة التي تم إجراؤها في الاستجابة الأولية (الأولية) لـ Ag مرنة ومتعددة النشاط ، في حين أن تلك التي تم إجراؤها لاحقًا تحتوي على مواقع مدمجة أقل تفاعلية ، وأكثر صلابة ، و تتكيف بشكل أفضل مع Ag ، وبالتالي ربطها بتقارب أعلى (31 ، 49-51). بعض الأدلة تدعم هذا الاحتمال على سبيل المثال: (أنا) الاختلافات في التركيب البلوري بين بعض القيمة المطلقة الناضجة ذات التقارب والاستجابة المبكرة للسلائف المفترضة Abs (49) ، (ثانيا) محاكاة الديناميكيات الجزيئية التي تظهر تناقص المرونة التوافقية لـ Ab الذي تعرض لجولات متتالية من الطفرة والاختيار لمتغيرات تقارب أعلى عن طريق التطور الموجه في المختبر (52) ، (ثالثا) المزيد من التغييرات غير المواتية المرتبطة بربط الترابط بواسطة IgM Abs التي تم إجراؤها في البداية إلى Ag مقارنة بـ IgG Abs الناضج الذي تم إنتاجه لاحقًا (30 ، 50) ، و (رابعا) مرونة توافقية كبيرة ونشاط متعدد في Ab المشفر بسلالة جرثومية (39).

في تعارض واضح مع ما سبق ، فإن معظم mAbs التي تم إثبات أنها متعددة الفعالية تكون ذات تقارب (أي لديها طفرات في المجال V وسلاسل H مبدلة). ومع ذلك ، فإن النتائج المتناقضة غير حاسمة ، لأن الزيادة في متوسط ​​تقارب القيمة المطلقة الناتجة مع مرور الوقت مصحوبة بزيادة عدم تجانس قيم التقارب (45) ، وهي نتيجة محتملة للطبيعة العشوائية للفرط الناتج عن إنزيم السيتيدين في نطاقات V ( 44). ومن ثم ، فإن mAbs المشتقة من عدد قليل من الخلايا البائية التي تم انتزاعها عشوائيًا من تجمعات غير متجانسة من الخلايا البائية ذات مواقع تجميع AB المتنوعة قد تكون شديدة التحديد أو متعددة الفعالية.

ظهر تفسير مختلف تمامًا للتعرف على Ag المتدهور من قبل بعض IgG Abs الناضج من الدراسات التي أجراها Nussenzweig وزملاؤه (34 ، 53 ، 54) لمئات mAbs المستمدة من خلايا B بشرية واحدة. حوالي 5 ٪ من mAbs من الخلايا البائية الناضجة الناضجة تربط روابط متعددة (على سبيل المثال ، dsDNA ، ssDNA ، الأنسولين ، LPS) (54). يتم زيادة تواتر النشاط المتعدد مع هذه الروابط إلى حوالي 20٪ من mAbs من خلايا ذاكرة IgG B (34). في بعض الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، تزداد هذه النسبة بشكل أكبر ، إلى حوالي 75٪ من الخلايا البائية التي تصنع mAbs التي تربط gp140 ، وهو ارتفاع بارز في بروتين سكري مستضد على فيروس HIV-1 (53). العديد من هذه mAbs ، مثل 2F5 و 4E10 mAbs متعددة الفعالية من الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، ترتبط أيضًا بالكارديوليبين ، وهو فوسفوليبيد في العديد من أغشية الخلايا (32 ، 33). يشير التردد العالي الملحوظ لهذه القيمة المطلقة متعددة الفعالية ، والتي بدلت سلاسل H ومجالات V المتحولة ، إلى أن فيروس HIV-1 ينتقيها ، خاصة أثناء نضوج التقارب.

لماذا يتم اختيار الخلايا البائية التي تصنع IgG Abs متعدد الفعالية؟ إن موقعي ربط الترابط لكل جزيء IgG Ab متطابقان من الناحية الهيكلية والوظيفية. يمكن أن ترتبط بشكل مميز في وقت واحد بنسخ متقاربة من نفس الحاتمة ، كما هو الحال في Ags الميكروبية الشائعة ، مثل طفرات هيماجلوتينين على فيروسات الإنفلونزا أو عديدات السكاريد المحفظة من المكورات الرئوية. قد لا يكون تعزيز التقارب الذي يمنحه هذا الشكل من الارتباط الثنائي ممكنًا ، مع ذلك ، بالنسبة لمضاد gp140 Abs متعدد الفعالية ، لأن عدد قليل جدًا من طفرات gp140 لكل فيريون HIV-1 من المحتمل أن تكون متباعدة جدًا (& gt15 نانومتر) (53 ، 55) . ومع ذلك ، إذا كانت مواقع الربط الخاصة بـ Abs مرنة من حيث التوافق ، فيمكن أن يرتبط موقع واحد بتقارب كبير بـ gp140 ويمكن أن يرتبط الموقع الثاني لنفس جزيء Ab بتقارب منخفض مع حاتمة مختلفة على نفس الإصدار. يمكن أن يعزز التعاون المتأصل في هذا التفاعل الثنائي التكافؤ ارتباط جزيء Ab بالفيريون (53) حتى لو كان أحد الروابط المرتبطة بشكل ضعيف جدًا. يتطلب هذا الارتباط غير المتماثل أو "الارتباط غير المتغاير" مواقع تجميع متعددة الفعالية. وهو يختلف بشكل واضح عن الأشكال الأخرى للارتباط غير المتغاير ، مثل تلك التي تظهر بواسطة Abs ثنائي الخصوصية المعدل وراثيًا [يتكون من ضم جزيئين نصفين (H-L heterodimers) من mAbs مختلفة].

مثل بعض mAbs من الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 ، من المعروف منذ فترة طويلة أن عبس المصل الذي يربط الكارديوليبين وغيره من مضادات الشيخوخة الذاتية يحدث في بعض حالات العدوى المزمنة لدى البشر (على سبيل المثال ، فيروس إبشتاين-بار ، فيروس التهاب الكبد ب ، الزهري اللولبي) وفي الفئران (على سبيل المثال ، فيروس اللقاح) (56). في الواقع ، تم العثور مؤخرًا على بروتينات المايلوما ، حيث ظهرت أدلة على نشاط AB المتعدد منذ حوالي 40 عامًا ، لديها طفرات متعددة في منطقة V ، ووجد أن خلايا ورم المايلوما التي تنتجها تنشأ من خلايا ذاكرة مركز ما بعد الجراثيم (57 ، 58). ). وبالتالي فمن الممكن أن mAbs متعددة الفعالية للغاية ، مثل SPE-7 و CB4-1 وغيرها (انظر أعلاه) ، هي نتاج لخلايا الذاكرة B التي تبقى من الاستجابات السابقة لبعض مسببات الأمراض ويتم تحفيزها فيما بعد بواسطة Ags مختلفة ( 59، 60) (الشكل 2 يمثله Y).

بشكل عام ، يبدو أن Abs الناضج التقارب قد يكون جامدًا نسبيًا ومحددة للغاية أو مرنًا ومتعدد النشاط ، اعتمادًا على طبيعة Ag المختار ، خاصة أثناء نضج التقارب (الشكل 2).


الوصول إلى المستند

  • APA
  • اساسي
  • هارفارد
  • فانكوفر
  • مؤلف
  • BIBTEX
  • RIS

عدوى الحشرات والمناعة: التطور والبيئة والآليات. مطبعة جامعة أكسفورد ، 2009.

مخرجات البحث: فصل في كتاب / تقرير / إجراء المؤتمر ›فصل

T1 - خصوصية الجهاز المناعي الفطري

T2 - نظرة فاحصة على ذخيرة مستقبلات التعرف على نمط البعوض

N2 - يتم ترميز الجهاز المناعي الفطري للحشرة من خلال ثلاث فئات وظيفية رئيسية من الجينات التي تشارك في (1) التعرف على الميكروبات الغازية (2) تضخيم الإشارات المناعية ونقلها و (3) آليات المستجيب التي تتوسط في قتل وإزالة العدوى. الكائنات الدقيقة. على الرغم من افتقارها إلى آليات المناعة التكيفية والدفاعات التي تعتمد على الأجسام المضادة المشابهة لتلك الموجودة في الفقاريات ، فإن الجهاز المناعي الفطري في الحشرات محدد تمامًا في عمله كمضاد للميكروبات. بمجرد التعرف على الميكروبات الغازية من خلال تفاعل محدد بين مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) والأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs) ، يمكن تنشيط مجموعة متنوعة من ردود الفعل الدفاعية. يناقش هذا الفصل خصوصية الاستجابات المناعية الفطرية على مستوى PRRs ، مع التركيز بشكل رئيسي على البعوض Anopheles gambiae كنظام نموذجي. يقدم أولاً نظرة عامة على ذخيرة PRR للحشرات ويسلط الضوء على بعض ميزاته الأكثر إثارة للاهتمام فيما يتعلق بالدفاع ضد الميكروبات. ثم يقدم توصيفات جزيئية ووظيفية مفصلة لبعض أفضل عائلات PRR المميزة.

AB - يتم ترميز الجهاز المناعي الفطري للحشرة من خلال ثلاث فئات وظيفية رئيسية من الجينات التي تشارك في (1) التعرف على الميكروبات الغازية (2) تضخيم الإشارات المناعية ونقلها و (3) آليات المستجيب التي تتوسط في قتل وإزالة العدوى. الكائنات الدقيقة. على الرغم من افتقارها إلى آليات المناعة التكيفية والدفاعات التي تعتمد على الأجسام المضادة المشابهة لتلك الموجودة في الفقاريات ، فإن الجهاز المناعي الفطري في الحشرات محدد تمامًا في عمله كمضاد للميكروبات. بمجرد التعرف على الميكروبات الغازية من خلال تفاعل محدد بين مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) والأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs) ، يمكن تنشيط مجموعة متنوعة من ردود الفعل الدفاعية. يناقش هذا الفصل خصوصية الاستجابات المناعية الفطرية على مستوى PRRs ، مع التركيز بشكل رئيسي على البعوض Anopheles gambiae كنظام نموذجي. يقدم أولاً نظرة عامة على ذخيرة PRR للحشرات ويسلط الضوء على بعض ميزاته الأكثر إثارة للاهتمام فيما يتعلق بالدفاع ضد الميكروبات. ثم يقدم توصيفات جزيئية ووظيفية مفصلة لبعض أفضل عائلات PRR المميزة.


شكوى DMCA

إذا كنت تعتقد أن المحتوى المتاح عن طريق موقع الويب (كما هو محدد في شروط الخدمة الخاصة بنا) ينتهك واحدًا أو أكثر من حقوق الطبع والنشر الخاصة بك ، فيرجى إخطارنا من خلال تقديم إشعار كتابي ("إشعار الانتهاك") يحتوي على المعلومات الموضحة أدناه إلى الوكيل المذكور أدناه. إذا اتخذ Varsity Tutors إجراءً ردًا على إشعار الانتهاك ، فسيحاول بحسن نية الاتصال بالطرف الذي جعل هذا المحتوى متاحًا عن طريق عنوان البريد الإلكتروني الأحدث ، إن وجد ، الذي قدمه هذا الطرف إلى Varsity Tutor.

قد تتم إعادة توجيه إشعار الانتهاك الخاص بك إلى الطرف الذي جعل المحتوى متاحًا أو إلى جهات خارجية مثل ChillingEffects.org.

يُرجى العلم أنك ستكون مسؤولاً عن التعويضات (بما في ذلك التكاليف وأتعاب المحاماة) إذا لم تُثبت بالدليل المادي أن منتجًا أو نشاطًا ما ينتهك حقوق الطبع والنشر الخاصة بك. وبالتالي ، إذا لم تكن متأكدًا من أن المحتوى الموجود على الموقع الإلكتروني أو المرتبط به ينتهك حقوق الطبع والنشر الخاصة بك ، فيجب أن تفكر أولاً في الاتصال بمحامٍ.

الرجاء اتباع هذه الخطوات لتقديم إشعار:

يجب عليك تضمين ما يلي:

توقيع مادي أو إلكتروني لمالك حقوق الطبع والنشر أو شخص مخول بالتصرف نيابة عنه تعريف بحقوق النشر المزعوم انتهاكها وصفًا لطبيعة وموقع المحتوى الذي تدعي أنه ينتهك حقوق الطبع والنشر الخاصة بك ، بما يكفي التفاصيل للسماح للمدرسين المختلفين بالعثور على هذا المحتوى وتحديده بشكل إيجابي ، على سبيل المثال ، نطلب رابطًا إلى السؤال المحدد (وليس فقط اسم السؤال) الذي يحتوي على المحتوى ووصف أي جزء معين من السؤال - صورة ، أو الرابط والنص وما إلى ذلك - تشير شكواك إلى اسمك وعنوانك ورقم هاتفك وعنوان بريدك الإلكتروني وبيان من جانبك: (أ) تعتقد بحسن نية أن استخدام المحتوى الذي تدعي أنه ينتهك حقوق الطبع والنشر الخاصة بك هو غير مصرح به بموجب القانون ، أو من قبل مالك حقوق الطبع والنشر أو وكيل المالك (ب) أن جميع المعلومات الواردة في إشعار الانتهاك الخاص بك دقيقة ، و (ج) تحت طائلة عقوبة الحنث باليمين ، أنك إما مالك حقوق الطبع والنشر أو شخص مخول بالتصرف نيابة عنه.

أرسل شكواك إلى وكيلنا المعين على:

تشارلز كوهن فارسيتي توتورز ذ م م
101 طريق هانلي ، جناح 300
سانت لويس ، مو 63105


شكل 1

الشكل 1. جزء ثنائي الببتيد الموراميل ذو الصلة بيولوجيًا MDP- (ld) ، والمشتقات الأمينية الستة من MDP- (ld) الذي يحدث بشكل طبيعي ، و diastereomer غير الطبيعي MDP- (ll). توفر وظيفة الأمين المثبتة في الوضع 6 مقبض كيميائي للربط السطحي في SPR.


شاهد الفيديو: Medical Immunology Lecture 1 محاضرة المناعة الطبية (كانون الثاني 2023).