معلومة

هل يقتل SARS-CoV-2 خليته المضيفة أم لا؟

هل يقتل SARS-CoV-2 خليته المضيفة أم لا؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

ويكيبيديا تقول ذلك

يعد التحضير الأولي لبروتين السنبلة بواسطة البروتياز الغشائي ، سيرين 2 (TMPRSS2) ضروريًا لدخول SARS-CoV-2 ، بعد أن يرتبط فيروس SARS-CoV-2 بالخلية المستهدفة ، يقوم بروتين الخلية TMPRSS2 بقطع البروتين الشائك للفيروس. ، وفضح الببتيد الانصهار في الوحدة الفرعية S2 ، والمستقبل المضيف ACE2. بعد الاندماج ، يتشكل جسيم داخلي حول الفيريون ، ويفصله عن بقية الخلية المضيفة. يهرب الفيريون عندما ينخفض ​​الرقم الهيدروجيني للجسيم الداخلي أو عندما يشقها كاثيبسين ، وهو بروتين سيستين مضيف. ثم تطلق الفيريون الحمض النووي الريبي في الخلية وتجبر الخلية على إنتاج ونشر نسخ من الفيروس الذي يصيب المزيد من الخلايا

ماذا حدث بعد ذلك؟ هل يمكن أن تتوقف هذه الخلية لتنتج الفيروس وتبدأ في الانقسام؟

على سبيل المثال ، تشير هذه المقالة (عكس SARS-CoV-2 RNA - نسخها ودمجها في الجينوم البشري) إلى أن يقوم الفيروس أيضًا بإدخال جزء منه في الحمض النووي لذلك يمكن أن يخضع الشخص لاختبارات إيجابية PCR حتى لو "لم يكن هناك تكرار - تم عزل الفيروس المختص أو انتشاره من هؤلاء المرضى إيجابيين PCR".


الجواب نعم ، حيث لا يوجد ما يشير إلى أن SARS-COV-2 هو استثناء للقاعدة.

Cp. ، على سبيل المثال: يتسبب SARS-CoV-2 في استجابات التهابية وموت الخلايا من خلال تنشيط caspase-8 ، Shufen Li ، Yulan Zhang ، Zhenqiong Guan ، Huiling Li ، Meidi Ye ، Xi Ch https://www.nature.com/ المقالات / s41392-020-00334-0

حول الاستثناءات من قانون cp ، على سبيل المثال V.

في رأيي ، فقط في السياق الذي ذكرت فيه سؤالك يبدو أنه لا يزال مفتوحًا: https://www.sciencemag.org/news/2020/12/coronavirus-may-sometimes-slip-its-genetic-material-human- الكروموسومات ماذا يعني

يقول بالتيمور: "ليس من الواضح أيضًا ما إذا كانت الخلايا التي تحتوي على النسخ العكسية تبقى في مكانها لفترة طويلة أم أنها تموت".

ومع ذلك ، فإن هذا البيان لا يتعارض مع القاعدة العامة بأن الخلايا المصابة بالفيروسات تموت في النهاية.

هناك دائمًا ، كما تم الاستشهاد به ، بعض "البقاء في الجوار" - وإلا فلن تكون الآلية المناعية لتقديم المستضد موجودة.

أما بالنسبة للفيروسات الرجعية ، فقد تنقسم الخلايا المضيفة ، وبالتالي تضاعف الجينوم المتكامل للفيروس ، لذلك قد يتحدث المرء عن "لا يموت" كما في هذه الحالة لا تزال الخلية قادرة على الانقسام. ومع ذلك ، يجب أن يُنظر إلى ذلك على أنه "بقاء" فقط لفترة أطول بكثير ، حيث ستصبح كل خلية مصابة عاجلاً أم آجلاً المضيف الصديق للفيروسات الرجعية - إذا لم تموت هذه الخلية من قبل لأسباب أخرى :-) ومع ذلك ، إذا كان CoV-2 فيروسًا رجعيًا ، فإن الإجابة على السؤال يجب أن تكون "لا" - لكنها ليست كذلك ، فإن CoV ليس فيروسًا رجعيًا.

بالإشارة إلى التكامل بواسطة عناصر LINE: يختلف هذا عن الفيروسات الرجعية وقد يكون سؤالًا مفتوحًا ، راجع مقطع النص المذكور ، إذا كان التكامل على أنه مجرد مصادفة وغير منتظم (يجب أن يكون اعتقادًا شائعًا حاليًا) يتعارض مع التكاثر الفيروسي لـ كوف -19. في الدراسة التي تم الاستشهاد بها ، يُقترح أن الحمض النووي الريبي للفيروس الذي تمت إعادة نسخه ودمجه في الحمض النووي للمضيف تتم قراءته ونسخه إلى الحمض النووي الريبي الفيروسي. ومن المثير للاهتمام ، في تلك المرحلة ، أن الدراسة تتحدث عن اكتشاف "الحمض النووي الريبي الخيمري" الفيروسي ، وليس البروتينات الفيروسية التي ربما لم يتم البحث عنها. تتحدث الدراسة أيضًا عن المستضد الذي تم نسخه وترجمته من الحمض النووي الريبي المدمج رجعيًا (على معقد التوافق النسيجي الكبير) إلى الخلايا المناعية. قد يتم استبعاد الاحتمال الأخير إذا لم يتم العثور على البروتينات الفيروسية أو الببتيدات - في هذه الحالة يكون الاحتمال الأكبر أن التعبير عن الجينات الفيروسية قد أوقف المضيف عن إنتاج الفيروسات التي تتماشى مع استراتيجية "التقييد" المعروفة. (على سبيل المثال عن طريق الحمض النووي الريبي المتداخل الصغير أو الكبير).

بعبارة أخرى: بالنسبة لي ، من المحتمل جدًا أن تكون قراءة الحمض النووي الريبي الفيروسي المتكامل آلية "للتقييد" بمعنى أوسع من خلال تنشيط الترانسبوزون بعد التكامل ، يتم إيقاف أنشطة الخلية التي من شأنها مساعدة الفيروس الغازي على التكاثر. والتي تختلف عن آليات الدفاع المعروفة في البكتيريا / بدائيات الخلية والتي تؤدي إلى موت الخلايا ربما عن طريق موت الخلايا المبرمج ، ولكن ربما عن طريق النخر.

يبدو هذا في الواقع متماسكًا مع "عاصفة السيتوكين" كرد فعل على فيروس سارس-كوفيد ليس من الجهاز المناعي التكيفي ولكن الجهاز المناعي الفطري الذي يحاول إزالة الخلايا الميتة.

حجة أخرى مؤيدة لموت الخلايا هي حقيقة أنه - ربما على عكس الاعتقاد الشائع - لا يبدو أنه حدث نادر وعشوائي أن يتم دمج RNS الفيروسي حيث يبدو أن نتيجة الدراسة هي "الضربة الأولى - النجاح". في رأيي ، الحقيقة - المثيرة للجدل - أنه لا توجد فيروسات تصيب خلايا الخط الجرثومي باستثناء بعض الفيروسات الرجعية (!) ، cp. https://en.wikipedia.org/wiki/Endogenous_retrovirus ، https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014579300016069 ، https://www.sciencedaily.com/releases/2019/10/191010113231. يمكن التوفيق بين htm وبالتالي يؤيد رأيي بأن تكامل الجينات الفيروسية مثل الينقولات أ. ليس حدثا نادرا و ب. يؤدي إلى موت الخلايا في حقيقيات النوى ، وإلا فإن تكامل الينقولات التي يؤدي تنشيطها إلى عمليات موت الخلايا المبرمج في الخلايا الجذعية قد يعرض الفرد إن لم يكن الأنواع المضيفة للخطر.

في رأيي ، من المحتمل أن يكون إدخال LINE جزءًا من "عملية تقييد" غير معروفة إلى حد ما لبعض الخلايا المصابة التي تتداخل مع تكاثر الفيروس. وجدت الدراسة أن الحمض النووي الريبي الفيروسي منسوخ من الحمض النووي الذي تم دمجه بنجاح في جينوم الخلية. قد يكون الحمض النووي الريبي الموجود في العينات عبارة عن بعض "الحمض النووي الريبي المتداخل" لبعض آليات "التقييد". إذا كان هذا صحيحًا ، فيبدو أن هناك احتمالًا لبقاء الخلايا على قيد الحياة مع تكامل جينات فيروسية - وبالرجوع إلى جوهر سؤالك - تنقسم وتتكاثر ، في محاولة لاستبدال الخلايا الأخرى التي لم تنجح في استراتيجية التقييد هذه. علاوة على ذلك ، قد لا تقدم هذه الخلايا المقيدة الناجحة (تبدو وكأنها مفارقة) مستضدًا للخلايا التائية السامة للخلايا ، ولا يتم قتلها من قبل تلك الخلايا. ومع ذلك ، أعتقد أن هذا أمر مستبعد للغاية. أكثر تماسكًا مع نتائج الحمض النووي الريبي الوهمي هو بعض تحريض موت الخلية بالتعبير عن الجينات الفيروسية المتكاملة. من المعروف أن الينقولات النشطة يمكن أن تتفاعل مع الجينات التي تنتقل إليها ، مما يؤدي إلى مرض وراثي (في حقيقيات النوى). يجب أن يكون ذلك - بجانب دفاع الجهاز المناعي التكيفي - طريقة أخرى تموت بها الخلايا المصابة إيثارًا ، من أجل وقف تطور الغزو الفيروسي.

على أي حال ، الجواب هو: نعم ، تموت الخلايا المصابة بفيروس SARS-CoV-2.

ومع ذلك ، فمن المحتمل أن يؤدي "التقييد الناجح" (يصبح الحمض النووي الريبي المتكامل RNA متداخلاً) إلى تدمير الفيروس ، حيث يبدو أن هذا نتيجة دفاعية معروفة في عالم البكتيريا. ومع ذلك ، فإن النتائج - التي اكتشفها الحمض النووي الريبي للخلايا الخارجية - تشير إلى أن موت الخلايا المبرمج أو النخر هو السبيل للموت من أجل الخلايا البشرية المصابة بفيروس كورونا.

تلميح: على أي حال ، فإن حقيقة أن الخلايا القاتلة للجهاز المناعي تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج للخلايا المصابة لا تعني أن الخلية ستنجو من العدوى (لولا القتل بواسطة الخلايا القاتلة).


دخول فيروس كورونا وتكرارها في خلية مضيفة

ما زلنا لا نعرف كل شيء عن فيروس كورونا (SARS-CoV-2) الذي تسبب في تفشي COVID-19 الحالي، لكن البحث يتقدم بسرعة. نحن نعلم ، على سبيل المثال ، أن SARS-CoV-2 يشترك في تماثل قوي مع ابن عمه الذي تمت دراسته بشكل أفضل SARS-CoV ، والمسؤول عن تفشي مرض السارس (المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة) بين عامي 2002 و 2003. MERS-CoV ، عضو آخر في تسبب هذا الجنس في الإصابة بمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS) التي تم الإبلاغ عنها لأول مرة في عام 2012.

من المعروف أن معظم فيروسات كورونا تصيب الأنواع غير البشرية فقط.


دراسة حالة: السارس المعدي لفترات طويلة من فيروس السارس- CoV-2 من شخص يعاني من نقص المناعة يعاني من مرض السرطان

لوحظ أن الفيروس التاجي 2 (SARS-CoV-2) طويل الأمد والمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة يتساقط من الجهاز التنفسي العلوي لفرد يعاني من نقص المناعة مع سرطان الدم الليمفاوي المزمن ونقص غاما غلوبولين الدم المكتسب. لوحظ تساقط العدوى بفيروس SARS-CoV-2 لمدة تصل إلى 70 يومًا ، وللحمض النووي الريبي الجينومي ودون الجيني لمدة تصل إلى 105 يومًا ، بعد التشخيص الأولي. لم يتم القضاء على العدوى بعد العلاج الأول ببلازما النقاهة ، مما يشير إلى تأثير محدود على SARS-CoV-2 في الجهاز التنفسي العلوي لهذا الفرد. بعد عدة أسابيع من عملية نقل البلازما الثانية ، لم يعد يتم اكتشاف SARS-CoV-2 RNA. لاحظنا التطور الجيني الملحوظ داخل المضيف لـ SARS-CoV-2 مع الدوران المستمر للمتغيرات الفيروسية السائدة. ومع ذلك ، لم تتأثر حركية النسخ المتماثل في خلايا Vero E6 والأنسجة الظهارية السنخية البشرية الأولية. تشير بياناتنا إلى أن بعض الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة قد يطرحون فيروسًا معديًا لفترة أطول مما تم التعرف عليه سابقًا. يوصى بالكشف عن الحمض النووي الريبي تحت الجينوم في الأفراد المصابين بمرض SARS-CoV-2 بشكل مستمر كبديل لإفراز الفيروس المعدي.

الكلمات الدالة: COVID-19 SARS-CoV-2 ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن اللاأعراضي في البلازما النقاهة الناقصة لفيروس معدي على المدى الطويل داخل تطور المضيف.


يغزو SARS-CoV-2 الخلايا المضيفة عبر طريق جديد: بروتين CD147-spike

في الوقت الحالي ، انتشر فيروس كورونا COVID-19 الناجم عن متلازمة الالتهاب التنفسي الحاد الوخيم 2 (SARS-CoV-2) على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم ، ومع ذلك ، لا توجد حتى الآن أدوية محددة مضادة للفيروسات لعلاج المرض ، مما يشكل تحديًا كبيرًا للسيطرة على و احتواء الفيروس. هنا ، أبلغنا عن بحث اكتشف أن SARS-CoV-2 غزا الخلايا المضيفة عبر طريق جديد لبروتين CD147-spike (SP). يرتبط SP بـ CD147 ، وهو مستقبل على الخلايا المضيفة ، وبالتالي يتوسط الغزو الفيروسي. أكد بحثنا الإضافي هذه النتيجة. أولاً ، أشارت الاختبارات المضادة للفيروسات في المختبر إلى أن ميبلازوماب ، وهو جسم مضاد مؤنس لـ CD147 ، يمنع الفيروسات بشكل كبير من غزو الخلايا المضيفة ، مع EC50 24.86 ميكروجرام / مل و IC50 15.16 ميكروجرام / مل. ثانيًا ، قمنا بالتحقق من صحة التفاعل بين CD147 و SP ، مع ثابت تقارب 1.85 × 10 7 M. أكد أيضًا الترسيب المناعي المشترك و ELISA ارتباط البروتينين. أخيرًا ، لوحظ توطين CD147 و SP في خلايا Vero E6 المصابة بـ SARS-CoV-2 بواسطة المجهر المناعي الإلكتروني. لذلك ، فإن اكتشاف المسار الجديد CD147-SP للخلايا المضيفة الغازية لـ SARS-CoV-2 يوفر هدفًا حاسمًا لتطوير أدوية معينة مضادة للفيروسات.


حساب العدد الإجمالي للخلايا المصابة بـ SARS-CoV-2

نستخدم تقديرنا للعدد الإجمالي للوحدات المعدية في جسم الفرد المصاب لتقدير عدد الخلايا المصابة بالفيروس خلال ذروة العدوى. لتقدير العدد الإجمالي للخلايا المصابة ، نقوم بتقدير عدد الوحدات المعدية الموجودة في كل خلية مصابة كما هو موضح في الشكل 2.

تقدير عدد الخلايا المصابة وجزءها من الخلايا المضيفة المحتملة ذات الصلة.

نعتمد على سطرين من الأدلة لتقدير عدد الوحدات المعدية داخل خلية مصابة في وقت معين. الأول هو البيانات المتعلقة بالعدد الإجمالي للوحدات المعدية التي تنتجها خلية مصابة طوال حياتها المعروفة أيضًا باسم المحصول. نظرًا لأننا لسنا على دراية بالدراسات التي تبلغ مباشرة عن قيم إنتاج الخلايا المصابة بـ SARS-CoV-2 ، فقد استخدمنا القيم التي تم الإبلاغ عنها لفيروسات بيتاكورون أخرى بالاقتران مع القيم التي استخلصناها من دراسة (20) عن حركية النسخ المتماثل لـ SARS-CoV- 2. باستخدام اختبار تكوين البلاك لحساب عدد الوحدات المعدية ، قامت دراستان سابقتان بقياس العائد الفيروسي إما 10 & # x02013100 أو 600 & # x02013700 (21 ، 22). باستخدام القيم المبلغ عنها لحركية النسخ المتماثل لـ SARS-CoV-2 (20) ، قدرنا عائدًا

10 وحدات معدية لكل خلية عند 36 & # x0201348 ساعة من الإصابة ، بالاتفاق مع الحد الأدنى لهذه التقديرات. لتحويل العدد الإجمالي للوحدات المعدية التي تنتجها الخلية بشكل عام إلى عدد الوحدات المقيمة في الخلية في لحظة معينة ، نقدر النسبة بين هاتين الكميتين لتكون 3 & # x0201330 باستخدام طريقتين مستقلتين مفصلتين في SI. بدمج هذه النسبة مع تقديرنا لإجمالي عدد الوحدات التي تنتجها خلية ، فإننا نقدر بالتالي أنه في أي لحظة معينة ، يوجد في مكان ما بين بضع مئات إلى بضع مئات من الوحدات المعدية المقيمة في كل خلية مصابة.

يتعلق السطر الثاني من الأدلة بكثافة الفيروسات داخل خلية واحدة. استخدمت العديد من الدراسات المجهر الإلكتروني للإرسال (TEM) لتوصيف التكرار داخل الخلايا لفيروسات SARS-CoV-2 داخل الخلايا (23 & # x02013 26). باستخدام سبعة فحوصات TEM مأخوذة من تلك الدراسات ، قدرنا أن كثافة الفيروسات داخل الخلايا المصابة هي 10 5 فيريونات لكل 1 pL (انظر Dataset S1). نظرًا لأن الخلايا البشرية المستهدفة بواسطة SARS-CoV-2 تحتوي على حجم & # x022481 pL (مما ينتج عنه كتلة خلوية تبلغ & # x022481 نانوغرام) (27 ، 28) ، تشير بيانات TEM إلى وجود & # x0224810 5 جزيئات فيروسية داخل خلية واحدة مصابة في أي وقت. كما هو مذكور أعلاه ، نفترض نسبة وحدة معدية واحدة تنتج لكل 10 4 فيريونات. وبالتالي ، تشير فحوصات TEM إلى وجود & # x0224810 وحدات معدية ستنجم عن الفيروسات المقيمة داخل الخلية في أي لحظة بعد المراحل الأولى من الإصابة.

باتباع هذه الأدلة نستنتج أنه في لحظة معينة هناك

10 5 فيريونات تعيش داخل خلية مصابة والتي تترجم إلى

10 وحدات معدية. باستخدام نسبة إجمالي الإنتاج إلى القيمة في وقت معين داخل الخلية ، نستنتج أيضًا أن العائد الإجمالي من الخلية المصابة هو

10 & # x02013100 وحدات معدية ، بالتزامن مع المدى المتوسط ​​للقياسات من فيروسات كورونا بيتا أخرى. يتوافق هذا التقدير أيضًا بشكل جيد مع النتائج الحديثة من النماذج الديناميكية لعدوى مضيف SARS-CoV-2 (29 ، 30).

يمكننا إجراء فحص سلامة باستخدام اعتبارات الكتلة لنرى أن تقديرنا لعدد الفيروسات لا يتجاوز الحد الأقصى الممكن. كل فيريون له كتلة & # x022481 fg (5). ومن ثم ، فإن 10 5 فيريونات لها كتلة & # x022480.1 نانوغرام ، حوالي 10 ٪ من الكتلة الإجمالية لخلية مضيفة 1 نانوغرام وحوالي ثلث وزنها الجاف. في حين أن هذا جزء مرتفع نسبيًا ، إلا أنه لا يزال ضمن النطاق الملاحظ للعدوى الفيروسية الأخرى (31 ، 32).

الجمع بين تقديرات العدد الإجمالي للوحدات المعدية في شخص قريب من ذروة العدوى وعدد الوحدات المعدية في خلية واحدة (جالوحدات المعدية لكل خلية) ، يمكننا حساب عدد الخلايا المصابة حول ذروة الإصابة:

كيف يقارن هذا التقدير بعدد الخلايا المضيفة المحتملة للفيروس؟ أفضل طريقة تميزًا لعدوى SARS-CoV-2 هي من خلال خلايا الجهاز التنفسي ، وتحديداً الخلايا الرئوية (

10 11 خلية) ، الضامة السنخية (

10 10 خلايا) والخلايا المخاطية في التجويف الأنفي (

10 9 خلايا) (27 ، 28). يمكن أيضًا إصابة أنواع الخلايا الأخرى ، مثل الخلايا المعوية (الخلايا الظهارية المعوية) (33) ولكنها تمثل عددًا مشابهًا من الخلايا (34) وبالتالي لا تغير ترتيب حجم الخلايا المضيفة المحتملة. على هذا النحو ، فإن أفضل تقدير لدينا لحجم مجموعة أنواع الخلايا التي يُرجح أن يصيبها السارس- CoV-2 هو

10 11 خلية ، وبالتالي فإن عدد الخلايا المصابة خلال ذروة العدوى يمثل جزءًا صغيرًا من هذه المجموعة المحتملة (1 في 10 5 & # x0201310 7).


تضرب القلب

في بريشيا بإيطاليا ، دخلت امرأة تبلغ من العمر 53 عامًا إلى غرفة الطوارئ في مستشفاها المحلي مع جميع الأعراض التقليدية للنوبة القلبية ، بما في ذلك العلامات المنبهة في مخطط القلب الكهربائي ومستويات عالية من علامة الدم التي تشير إلى تلف عضلات القلب. وأظهرت اختبارات أخرى وجود تورم وتندب في القلب ، وأن البطين الأيسر - عادة ما يكون حجرة القلب القوية - ضعيفًا لدرجة أنه لا يمكنه ضخ سوى ثلث الكمية الطبيعية من الدم. لكن عندما حقن الأطباء صبغة في الشرايين التاجية بحثًا عن الانسداد الذي يشير إلى نوبة قلبية ، لم يجدوا شيئًا. كشف اختبار آخر عن السبب: كانت المرأة مصابة بـ COVID-19.

كيف يهاجم الفيروس القلب والأوعية الدموية هو لغز ، لكن العشرات من المطبوعات والأوراق تشهد على أن مثل هذا الضرر شائع. ورقة 25 مارس في جاما القلب تم توثيق تلف القلب في ما يقرب من 20 ٪ من المرضى من أصل 416 تم نقلهم إلى المستشفى بسبب COVID-19 في ووهان ، الصين. في دراسة أخرى في ووهان ، كان 44٪ من 36 مريضًا تم قبولهم في وحدة العناية المركزة يعانون من عدم انتظام ضربات القلب.

يبدو أن الاضطراب يمتد إلى الدم نفسه. من بين 184 مريضًا بـ COVID-19 في وحدة العناية المركزة الهولندية ، كان لدى 38 ٪ دماء تخثر بشكل غير طبيعي ، وحوالي الثلث لديهم بالفعل جلطات ، وفقًا لورقة 10 أبريل في بحوث التخثر. يمكن أن تتفكك جلطات الدم وتهبط في الرئتين ، مما يسد الشرايين الحيوية - وهي حالة تعرف باسم الانسداد الرئوي ، والتي قيل إنها قتلت مرضى COVID-19. يمكن أيضًا أن تستقر الجلطات من الشرايين في الدماغ مسببة السكتة الدماغية. يقول بهنود بكديلي ، زميل طب القلب والأوعية الدموية في المركز الطبي بجامعة كولومبيا ، إن العديد من المرضى لديهم مستويات عالية "بشكل كبير" من D-dimer ، وهو منتج ثانوي لجلطات الدم.

يقول بكديلي: "كلما نظرنا أكثر ، زاد احتمال أن تكون جلطات الدم لاعبًا رئيسيًا في شدة المرض والوفيات الناجمة عن COVID-19".

قد تؤدي العدوى أيضًا إلى انقباض الأوعية الدموية. تظهر تقارير عن نقص التروية في أصابع اليدين والقدمين - وهو انخفاض في تدفق الدم يمكن أن يؤدي إلى تورم مؤلم في الأصابع وموت الأنسجة.

كلما نظرنا أكثر ، زاد احتمال أن تكون جلطات الدم لاعبًا رئيسيًا في شدة المرض والوفيات الناجمة عن COVID-19.

بهنود بكديلي ، مركز ايرفينغ الطبي بجامعة كولومبيا

في الرئتين ، قد يساعد انقباض الأوعية الدموية في تفسير التقارير القصصية لظاهرة محيرة تظهر في الالتهاب الرئوي الناجم عن COVID-19: يعاني بعض المرضى من انخفاض شديد في مستويات الأكسجين في الدم ومع ذلك لا يلهثون. من المحتمل أنه في بعض مراحل المرض ، يغير الفيروس التوازن الدقيق للهرمونات التي تساعد في تنظيم ضغط الدم وتضيق الأوعية الدموية المتجهة إلى الرئتين. لذلك يتم إعاقة امتصاص الأكسجين بسبب الأوعية الدموية الضيقة ، بدلاً من انسداد الحويصلات الهوائية. يقول ليفيت: "تقول إحدى النظريات أن الفيروس يؤثر على بيولوجيا الأوعية الدموية ولهذا السبب نرى مستويات الأكسجين المنخفضة حقًا".

إذا استهدف COVID-19 الأوعية الدموية ، فقد يساعد ذلك أيضًا في تفسير سبب تعرض المرضى الذين يعانون من تلف سابق لتلك الأوعية ، على سبيل المثال من مرض السكري وارتفاع ضغط الدم ، لخطر أكبر للإصابة بأمراض خطيرة. وجدت البيانات الحديثة لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) حول المرضى المقيمين في المستشفيات في 14 ولاية أمريكية أن حوالي ثلثهم يعانون من مرض رئوي مزمن - ولكن ما يقرب من عدد منهم يعانون من مرض السكري ، والنصف الآخر يعاني من ارتفاع ضغط الدم الموجود مسبقًا.

تقول مانغالمورتي إنها "صُدمت من حقيقة أنه ليس لدينا عدد كبير من المصابين بالربو" أو مرضى يعانون من أمراض الجهاز التنفسي الأخرى في وحدة العناية المركزة التابعة لجامعة HUP. "إنه لأمر مدهش للغاية بالنسبة لنا أن عوامل الخطر تبدو على أنها الأوعية الدموية: مرض السكري ، والسمنة ، والعمر ، وارتفاع ضغط الدم."

يكافح العلماء لفهم أسباب تلف القلب والأوعية الدموية بالضبط. قد يهاجم الفيروس بشكل مباشر بطانة القلب والأوعية الدموية ، والتي ، مثل الأنف والحويصلات الهوائية ، غنية بمستقبلات ACE2. أو ربما يؤدي نقص الأكسجين ، بسبب الفوضى في الرئتين ، إلى تلف الأوعية الدموية. أو يمكن لعاصفة خلوية أن تدمر القلب كما تفعل مع الأعضاء الأخرى.

يقول كرومهولز: "ما زلنا في البداية". "نحن لا نفهم حقًا من هو المعرض للخطر ، ولماذا يتأثر بعض الناس بشدة ، ولماذا يحدث بسرعة كبيرة ... ولماذا يصعب [على البعض] التعافي."


مضادات فيروسات جديدة تقتل SARS-CoV-2

وجدت دراسة أن المركبات المضادة للفيروسات المصممة حديثًا يمكنها تحييد فيروس SARS-CoV-2 ، وهو الفيروس المسبب لـ COVID-19 ، في خلايا مجرى الهواء البشري. كما حسنت المركبات من معدلات البقاء على قيد الحياة لدى الفئران المصابة بفيروس كورونا.

البحث مستمر لإيجاد علاج فعال لـ COVID-19.

فيروسات كورونا هي مجموعة كبيرة من الفيروسات المسؤولة عن التهابات الجهاز التنفسي ، بدءًا من نزلات البرد إلى المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (سارس) ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS) و COVID-19.

على الرغم من أن فيروسات كورونا تشكل تهديدًا مألوفًا ، فلا يوجد حاليًا أي لقاحات أو أدوية مضادة للفيروسات يمكنها منع العدوى أو علاجها لدى الأشخاص.

يؤكد وباء COVID-19 المستمر على الحاجة إلى علاجات فعالة وتطوير الأدوية. يعمل العلماء بجد ، في محاولة للعثور على عامل مضاد للفيروسات فعال ضد SARS-CoV-2.

تم وضع الكثير من الأمل في عقار ريمديسفير ، وهو دواء مضاد للفيروسات تم تطويره في الأصل كعلاج للإيبولا.

ومع ذلك ، فإن إرشادات الممارسة السريرية الحديثة التي طورتها لجنة دولية تعطي توصية "ضعيفة" فقط للدواء في المرضى الذين يعانون من COVID-19 الحاد ، واقترحت إحدى الدراسات الحديثة أن مستخلص الأعشاب البحرية يمكن أن يكون أكثر فعالية.

وسط البحث المستمر عن علاج COVID-19 ، ركز بحث جديد على مجموعة من المركبات المضادة للفيروسات التي تستهدف إنزيمًا أساسيًا في فيروسات كورونا.

أفاد مؤلفو الدراسة أن المركبات حسنت بشكل كبير من معدلات البقاء على قيد الحياة في نموذج الفئران المصاب بفيروس كورونا وتحييد SARS-CoV-2 في خلايا الأشخاص المصابين بـ COVID-19.

ويستند البحث ، الذي قاده علماء من جامعة ولاية ويتشيتا في كانساس ، إلى تثبيط إنزيم فيروسي مهم يسمى البروتياز الشبيه بـ 3 سي.

هذا الإنزيم ضروري لتكاثر الفيروس ، وبالتالي البقاء على قيد الحياة ، ونظرًا لدوره الحاسم ، يُعرف الإنزيم أحيانًا ببساطة باسم "الأنزيم البروتيني الرئيسي".

يتخصص الباحثون الذين يقفون وراء هذه الدراسة في صنع مثبطات لهذا الإنزيم وقد طوروا سابقًا مثبطًا يسمى GC376 يستهدف عدوى فيروس كورونا في الحيوانات.

أظهروا أن المركب يمكن أن يعكس تطور التهاب الصفاق المعدي الحاد في القطط ، وهو مرض فيروسي يصيب القطط ويؤدي إلى الوفاة في كل حالة. جميع القطط التي تلقت الدواء لأكثر من أسبوعين تعافت تمامًا.

في ضوء وباء COVID-19 ، أعاد الفريق توجيه تركيزه إلى فيروس كورونا الجديد لدى البشر ، SARS-CoV-2.

لقد صنعوا عددًا من المركبات المضادة للفيروسات مع نشاط ضد مجموعة من فيروسات كورونا. في السطر الأول من الاختبارات ، تم فحص المركبات بحثًا عن نشاط مضاد للفيروسات ضد MERS-CoV و SARS-CoV و SARS-CoV-2.

لقد نظروا في قدرة المركبات على تثبيط البروتياز الذي يشبه 3C لهذه الفيروسات ، أولاً بطريقة معزولة ، ثم داخل الخلايا. نظرًا لأن البروتياز لم يتم العثور عليه في البشر ، فهو هدف مثالي لعامل مضاد للفيروسات.

وجد الباحثون أن اثنين من المركبات الـ 22 التي بدؤوا بها كانت موضع اهتمام.

على وجه الخصوص ، كان المركب 6e هو الأقوى ضد SARS-CoV-2. هذا يعني أنه كانت هناك حاجة إلى كمية أقل من المركب لتثبيط البروتياز الفيروسي ، مقارنة بالمركبات الأخرى التي تم اختبارها.

كان المركب 6j نشطًا ضد SARS-CoV-2 ولكنه فعال بشكل خاص ضد MERS-CoV ، بتركيزات منخفضة جدًا.

واصل الباحثون تأكيد النتائج التي توصلوا إليها في خلايا من الشعب الهوائية للأشخاص الذين أصيبوا بعدوى SARS-CoV-2. وجد الفريق أن الخلايا المعالجة بالمركبات المضادة للفيروسات لديها أحمال فيروسية أقل ، مما يشير إلى أن قدرة الفيروس على التكاثر قد تم تثبيتها.

في خلايا اثنين من المرضى ، قللت المركبات من تكاثر الفيروس بمقدار 10 مرات. في المريض الثالث ، كان أحد المركبات ، 6j ، قادرًا على منع تكاثر الفيروس بنسبة 100 مرة.

في ذلك الوقت ، كان نموذج الفأر ذي الصلة لعدوى SARS-CoV-2 لا يزال قيد التطوير. ومع ذلك ، كان هناك نموذج فأر للإصابة بفيروس كورونا.

بالإضافة إلى العثور على مرشح علاجي لـ SARS-CoV-2 ، وصف الباحثون علاجًا محتملاً لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية ، والذي يستمر في التسبب في تفشي المرض ويبلغ معدل الوفيات فيه حوالي 35٪.

وجد الباحثون أن نفس المركب الذي استخدموه في خلايا مجرى الهواء البشري ، 6j ، كان قادرًا على تثبيط ما يسمى بالبروتياز الرئيسي لـ MERS-CoV.

واصلوا اختبار المركب في نموذج الفئران لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية ، وأعطوه لبعض الفئران بعد يوم واحد من إصابتها. ووجد الباحثون أن كل فأر تلقى مضادات الفيروسات نجا ، بينما من لم يمت.

كان أداء الفئران المعالجة داخليًا أفضل ، مع وجود حمولات فيروسية أقل وتلف رئوي أقل بشكل ملحوظ من الفئران التي لم تتلق العلاج. في حين أن الفئران التي لم يتم علاجها كانت تعاني من التهاب واحتقان في رئتيها ، وفي بعض الحالات انهارت الرئتين ، تعرضت الفئران المعالجة لأضرار محدودة.

على الرغم من أن هذا البحث قبل الإكلينيكي لا يُظهر فاعلية في البشر - وعلى الرغم من وجود اختلافات سريرية ملحوظة جدًا بين عدوى MERS-CoV و SARS-CoV-2 في البشر - فقد أسس إثباتًا مثيرًا للمفهوم للفريق.

إنهم يخططون لمواصلة أبحاثهم لمعرفة ما إذا كان أحد مركباتهم يمكنه علاج كل من MERS و COVID-19 لدى الأشخاص.


بحث جديد حول `` قابلية النجاة '' من فيروس SARS-CoV-2

ما هي مدة استمرار SARS-CoV-2 على الأسطح المختلفة؟ الائتمان: CSIRO

اكتشف باحثون في وكالة العلوم الوطنية الأسترالية CSIRO أن SARS-CoV-2 ، الفيروس المسؤول عن COVID-19 ، يمكنه البقاء على قيد الحياة لمدة تصل إلى 28 يومًا على الأسطح الشائعة بما في ذلك الأوراق النقدية والزجاج - مثل تلك الموجودة على شاشات الهاتف المحمول - والفولاذ المقاوم للصدأ.

وجد البحث ، الذي تم إجراؤه في المركز الأسترالي للتأهب للأمراض (ACDP) في جيلونج ، أن SARS-CoV-2:

  • عاش لفترة أطول في درجات حرارة منخفضة
  • تميل إلى البقاء لفترة أطول على الأسطح غير المسامية أو الملساء مثل الزجاج والفولاذ المقاوم للصدأ والفينيل ، مقارنة بالأسطح المعقدة المسامية مثل القطن
  • صمدت على الأوراق النقدية الورقية لفترة أطول من الأوراق النقدية البلاستيكية.

نتائج الدراسة تم نشر تأثير درجة الحرارة على ثبات SARS-CoV-2 على الأسطح المشتركة في مجلة علم الفيروسات.

قال الدكتور لاري مارشال ، الرئيس التنفيذي لـ CSIRO ، إن أبحاث البقاء على قيد الحياة السطحية تعتمد على أعمال COVID-19 الأخرى التابعة لوكالة العلوم الوطنية ، بما في ذلك اختبار اللقاح ، واختبار مياه الصرف الصحي ، وتصنيع واعتماد معدات الحماية الشخصية (PPE) ، ولوحات معلومات البيانات الضخمة التي تدعم كل ولاية.

قال الدكتور مارشال: "إن تحديد المدة التي يظل فيها الفيروس قابلاً للتطبيق حقًا على الأسطح يمكننا من التنبؤ بدقة أكبر وتخفيف انتشاره ، والقيام بعمل أفضل لحماية شعبنا".

تم وضع قطرات من فيروس SARS-CoV-2 في المخاط الصناعي لاختبار الأسطح في المركز الأسترالي للتأهب للأمراض (ACDP) التابع لـ CSIRO في جيلونج. الصورة عبارة عن قطرة صغيرة على ورقة نقدية بخمسة دولارات أسترالية. الائتمان: CSIRO

"معًا ، نأمل أن تكسر هذه المجموعة من الحلول العلمية الحواجز بيننا ، وتحويل التركيز إلى التعامل مع نقاط ساخنة للفيروسات المحددة حتى نتمكن من إعادة الاقتصاد إلى المسار الصحيح.

"يمكننا فقط هزيمة هذا الفيروس كفريق أستراليا مع أفضل العلوم الأسترالية ، والعمل جنبًا إلى جنب مع الصناعة والحكومة والبحث والمجتمع الأسترالي."

الدكتورة ديبي إيجلز هي نائبة مدير ACDP ، والتي تعمل على فهم الفيروس واختبار لقاح محتمل.

قال الدكتور إيجلز: "تظهر نتائجنا أن السارس- CoV-2 يمكن أن يظل معديًا على الأسطح لفترات طويلة من الوقت ، مما يعزز الحاجة إلى الممارسات الجيدة مثل غسل اليدين بانتظام وتنظيف الأسطح".

"عند 20 درجة مئوية ، وهي درجة حرارة الغرفة تقريبًا ، وجدنا أن الفيروس كان قويًا للغاية ، حيث بقي على قيد الحياة لمدة 28 يومًا على الأسطح الملساء مثل الزجاج الموجود على شاشات الهاتف المحمول والأوراق النقدية البلاستيكية.

"بالنسبة للسياق ، فقد وجدت تجارب مماثلة لأنفلونزا A أنها نجت على الأسطح لمدة 17 يومًا ، مما يبرز مدى مرونة SARS-CoV-2."

اشتمل البحث على تجفيف الفيروس في مخاط صناعي على أسطح مختلفة ، بتركيزات مماثلة لتلك المذكورة في عينات من مرضى مصابين ، ثم إعادة عزل الفيروس على مدى شهر.

تم إجراء مزيد من التجارب عند 30 و 40 درجة مئوية ، مع انخفاض أوقات البقاء مع زيادة درجة الحرارة.

أجريت الدراسة أيضًا في الظلام ، لإزالة تأثير الأشعة فوق البنفسجية حيث أثبتت الأبحاث أن ضوء الشمس المباشر يمكن أن يبطل نشاط الفيروس بسرعة.

"في حين أن الدور الدقيق للانتقال السطحي ، ودرجة التلامس السطحي ومقدار الفيروس المطلوب للعدوى لم يتم تحديدهما بعد ، فإن تحديد المدة التي يظل فيها هذا الفيروس قابلاً للحياة على الأسطح أمر بالغ الأهمية لتطوير استراتيجيات التخفيف من المخاطر في مناطق الاتصال العالية ،" قال د. إيجلز.

قال البروفيسور تريفور درو ، مدير ACDP ، إن العديد من الفيروسات لا تزال قابلة للحياة على الأسطح خارج مضيفها.

قال البروفيسور درو: "تعتمد المدة التي يمكن أن يعيشوا فيها ويظلوا معديين على نوع الفيروس والكمية والسطح والظروف البيئية وكيفية ترسبه - على سبيل المثال اللمس مقابل القطرات المنبعثة من السعال".

"البروتينات والدهون الموجودة في سوائل الجسم يمكن أن تزيد بشكل كبير من فترات بقاء الفيروس على قيد الحياة.

"قد يساعد البحث أيضًا في تفسير استمرار وانتشار فيروس SARS-CoV-2 الظاهر في البيئات الباردة ذات التلوث العالي بالدهون أو البروتين ، مثل مرافق معالجة اللحوم وكيف يمكننا معالجة هذا الخطر بشكل أفضل."


الفيروسات والتطعيم: انخفاض التطعيم ضد الحصبة كتهديد للفرد وللصحة العامة

"الحصبة مرض شديد العدوى وخطير. . . . قبل إدخال لقاح الحصبة عام 1963 وانتشار التطعيم. . . تسببت الحصبة في وفاة ما يقدر بنحو 2.6 مليون شخص كل عام ".

"مرض الحصبة . . . يتم تمريره عادة من خلال الاتصال المباشر والهواء. يصيب الفيروس الجهاز التنفسي ثم ينتشر في جميع أنحاء الجسم ".

"خلال الفترة 2000-2017 ، منع التطعيم ضد الحصبة ما يقدر بنحو 21.1 مليون حالة وفاة. انخفضت وفيات الحصبة العالمية بنسبة 80٪ من ما يقدر بـ 545000 في عام 2000 إلى 110000 في عام 2017. "

في دراستنا ، تمكن ثلثا طلاب الجامعات وأقل من نصف أطفال المدارس فقط من تسمية الأمراض الفيروسية التي يوجد التطعيم ضدها. علاوة على ذلك ، حتى بين طلاب البيولوجيا الجدد ، وافق 29٪ فقط على القول بأن التطعيم ضد بعض الأمراض الفيروسية ممكن. انخفض هذا المستوى إلى 12 ٪ للطلاب غير الأحياء. أخيرًا ، ذكر 21 مشاركًا فقط مرض الحصبة (Simon et al. ، 2017). على ما يبدو ، فإن الوعي بين الطلاب بأن التطعيم ضروري لتقليل فرصة الإصابة بالأمراض الفيروسية وانتشارها مثل الحصبة منخفض جدًا. من الواضح أنه يجب معالجة هذا الأمر في المدرسة بشكل أكثر بروزًا ، وهو أمر مهم بشكل خاص للبلدان التي لا يوجد بها مراقبة دقيقة لحالة تلقيح الطفل. علاوة على ذلك ، يبدو أن هناك فجوة في فهم دور التطعيم على المستويين الشخصي والمجتمعي (Rafolt et al.، 2019). سيكون من المثير للاهتمام أن نرى كيف يؤثر وباء COVID-19 الحالي على النقاش حول التطعيم. في ألمانيا والنمسا ، هناك بالفعل أشخاص يتظاهرون علنًا ضد التطعيم الإلزامي المحتمل لـ COVID-19 ، بمجرد توفره.

لسوء الحظ ، لا يوجد تطعيم متاح حتى الآن للعديد من الأمراض الفيروسية الأخرى. وبالتالي ، من الأهمية بمكان مناقشة إجراءات الوقاية السهلة والفعالة للغاية في المدرسة وعرضها بشكل هزلي مثل العطس في الإبط أو المناديل ، وغسل اليدين ، والتباعد الاجتماعي ، بما في ذلك ارتداء القناع إذا لزم الأمر.


Scientists uncover new details of SARS-CoV-2 interactions with human cells

In order to infect cells, SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19, needs to insert itself into the membrane of human cells new molecular models show what parts of SARS-CoV-2 are critical for that interaction, revealing new potential drug targets

صورة: The SARS-CoV-2 virus inserts itself into the membrane of a host human cell using a small part of its spike protein (yellow), called a fusion peptide. Computer simulations revealed the. عرض المزيد

Credit: Image courtesy of Defne Gorgun.

ROCKVILLE, MD - If the coronavirus were a cargo ship, it would need to deliver its contents to a dock in order to infect the host island. The first step of infection would be anchoring by the dock, and step two would be tethering to the dock to bring the ship close enough that it could set up a gangplank and unload. Most treatments and vaccines have focused on blocking the ability of the ship to anchor, but the next step is another potential target. New research by Defne Gorgun, a graduate student, and colleagues in the lab of Emad Tajkhorshid at the University of Illinois addresses the molecular details of this second step, which could inform the design of drugs that block it. Gorgun will present her research on Thursday, February 25 at the 65th Annual Meeting of the Biophysical Society to be held virtually.

In order to infect our cells, the virus that causes COVID-19, SARS-CoV-2, first attaches a molecule on our cell surface, but then it has to fuse with human cells. Before the pandemic, Gorgun was studying the interactions of molecules that stick to and insert into cell membranes, and when COVID-19 began to spread, Gorgun quickly pivoted her studies to understand how SARS-CoV-2 fused with cells.

A small region of the SARS-CoV-2 outer spike protein called the "fusion peptide," inserts itself into the human cell membrane to begin the fusion process. Scientists knew the location and approximate shape of the fusion peptide however, they did not know exactly how it interacted with and penetrated into the human cell membrane and whether there would be changes in its shape when it stuck to the membrane. Without knowing the three-dimensional interactions between the SARS-CoV-2 fusion peptide and the cell membrane, it is not possible to design drugs that specifically disrupt that interaction.

Using computer simulations, the team merged what is known about the SARS-CoV-2 fusion peptide with the established three-dimensional structures and behaviors of other coronavirus fusion peptides and simulated its interaction with a model human cell membrane. Their simulations reveal how the SARS-CoV-2 fusion peptide interacts with, and penetrates, the cell membrane. "Our study shows which parts of the fusion peptide are important and how it sticks to and sits in the membrane," Gorgun says.

Because their model is theoretical, the next step is to repeat their computer experiments in the lab with pieces of SARS-CoV-2 and cell membranes. But having already revealed parts of the fusion peptide that are likely to be critical to its function, those experiments will likely be completed faster and more efficiently. After that, Gorgun says, it will be possible to start testing drugs that disrupt the interaction and could help block SARS-CoV-2 from docking at our cells.

تنصل: AAAS و EurekAlert! ليست مسؤولة عن دقة النشرات الإخبارية المرسلة إلى EurekAlert! من خلال المؤسسات المساهمة أو لاستخدام أي معلومات من خلال نظام EurekAlert.


شاهد الفيديو: Exponential growth and epidemics (شهر نوفمبر 2022).